Peperoni werden aus Schweineabschnitten hergestellt, die größtenteils fett sind und an denen noch kleine Mengen Fleisch haften. Pepperoni enthält auch Rindfleischabschnitte, die durch Mahlen, Hacken und Mischen mit Salzpaprika, weißem Pfeffer, Cayennepfeffer, Anissamen und Piment vermischt und in einer Kunstdarmhülle verpackt sind.
Peperoni werden nicht gekocht; Stattdessen wird es mit Salzen, insbesondere Natriumnitrat, gehärtet. Pepperoni ähnelt der italienischen Wurstsalami; Allerdings ist die amerikanische Version der Wurst, die als Pizzabelag besonders beliebt ist, nicht mit der italienischen Peperone identisch. Im Italienischen bezeichnet Peperone Gemüsepaprika, insbesondere Paprika. Hähnchen und Truthahn können auch in Peperoni verwendet werden.
