Welse haben eine Vielzahl von Raubtieren, darunter Schlangen, Waschbären, Nerze, Otter, Watvögel, Alligatoren, Krokodile, große Eidechsen, Menschen und andere Fische. Wie bei den meisten Welsarten gibt es in jungen Jahren mehr Feinde für Welse als im ausgewachsenen Zustand. Einige alte große Welse können allen ihren Feinden außer dem Menschen entwachsen.
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Raubfische wie Forellenbarsch, Schwarzbarsch, Barsch, Zander, Streifenbarsch und Hecht fressen häufig junge Welse. Darüber hinaus gehören größere Welse zu den wichtigsten Raubtieren junger Welse. Landtiere jagen Welse am häufigsten im flachen Wasser. Alligatoren und Wattmaulbären versammeln sich häufig an trockenen Wasserlöchern, um die gestrandeten Welse zu fressen. Braune Wasserschlangen, eine ungiftige Art aus dem Süden der USA, ernähren sich hauptsächlich von Welsen. Diese Schlangen greifen mit ihren Schwänzen nach Ästen und tauchen ihren Kopf unter Wasser, bis sie einen kleinen Wels erbeuten können. Viele andere Wasserschlangen fressen Wels, wenn sich die Gelegenheit dazu bietet.
Da sie von so vielen Raubtieren gefressen werden, haben viele Welse Widerhaken oder andere Merkmale entwickelt, um sich zu schützen. Viele haben Stacheln, die jedem möglichen Raubtier Gift zuführen. Einige Welse haben sogar die Fähigkeit entwickelt, jedem Tier, das sie berührt, einen starken Stromschlag zu versetzen.
